由于我们的主角不是专业战士，所以他只能身边的专业采矿装备作为武器，如等离子枪，电锯等等。但是，这些装备在Isaac的手上，比一般武器还要好用，而且每种武器都有两种攻击方式。玩家要根据情况选择相适应的武器和攻击方式才是制胜的法宝（这年头工程师就是厉害，动不动就能要人命，让人不禁想起某知名美剧中的主角……）。
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Line Gun和Pulse Rifle是最初能买到商店内能买到的武器
当然这些采矿工具对付这些变异的人类是要有技巧的。直接攻击它们的身体甚至头部是很难杀死他们的，而且很浪费弹药。游戏贯穿始终的一个技巧就是“截肢”。没错，是“截肢”。击败这些变异体最快的方法就是将它们的触手，四肢等砍掉，射掉，炸掉。360版还特意为了这个技巧设置了三个关于“截肢”数量的成就。
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Cut Off Their Limbs，这么明显的提示大家都不会忽视吧
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对着四肢攻击才能快速制敌
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被抱住了就会出现QTE，需要连打按键
